LD50

 

 

LD50?

LD50은 어떤 독성 물질을 실험 동물에게 투여했을 때 투여한 동물 중 50%를 사망시키는 독성 물질의 양을 말합니다. 

 

 

 

Morris-Schaffer, Keith, and Michael J. McCoy. "A review of the LD50 and its current role in hazard communication." ACS chemical health & safety 28.1 (2020): 25-33.

 

 

동물의 체중 1kg에 대한 독성물질의 양을 mg으로 나타냅니다. 같은 종류의 동물이라도 동물의 나이나 상태에 따라 결과가 달라질 수 있으나 보통 쥐, 개를 이용해서 LD50을 구합니다. 

 

 

Paper
Erhirhie, Earnest Oghenesuvwe, Chibueze Peter Ihekwereme, and Emmanuel Emeka Ilodigwe. "Advances in acute toxicity testing: strengths, weaknesses and regulatory acceptance." Interdisciplinary toxicology 11.1 (2018): 5.

 

Chemical testing in laboratory animals had been per formed for barely over a century (since 1920). However, inter species variations between human and animals had limited this test due to failure of several drugs in clini cal trials (Shanks et al., 2009). Nine out of ten promising drug candidates that undergo phase 1 clinical trials do not achieve regulatory and marketing approval due to inconsistency in translating animal findings to human situation (Fisher, 2013). Research also revealed that about 52 percent of all new drugs marketed during a 10-year period, revealed serious toxic or even fatal effects that were not predicted by animal tests (Jannuzzi et al, 2016). Animal studies are costly, time consuming and cruel (Russell & Burch, 1959; Jen-Yin et al., 2015). Recognition of these limitations in animal studies had resulted in the development of replacement alternative techniques which involve the use of non-animal methods. These replacement methods include in vitro and in silico techniques

 

 

실험 동물을 이용한 화학 물질 시험은 1920년부터 약 한 세기 동안 수행되어 왔습니다. 그러나 사람과 동물 간의 종 차이로 인해 많은 신약 후보 물질들이 임상 시험에서 실패하면서 시험의 한계가 나타났습니다. 실제로 임상 1상 시험에 진입한 신약 후보 물질 10개 중 9개는 동물 실험 결과가 사람에게 그대로 적용되지 않아서 실패한다는 분석 결과도 있습니다. 또한, 10년간 시판된 신약의 약 52%가 동물 실험에서 예측되지 않았던 심각한 독성이나 부작용이 나타났습니다. 동물 실험이 비용이 많이 들고 시간이 오래 걸리며 비윤리적이라는 문제는 오랜 시간동안 논의 되었던 주제 중 하나입니다.

 

 

최근에는 2025년 4월 10일 FDA에서 FDA Announces Plan to Phase Out Animal Testing Requirement for Monoclonal Antibodies and Other Drugs라는 제목으로 글을 게재하였습니다. 단일 클론 항체 치료제와 기타 약물 개발에서 동물 실험을 줄이고 new approach methodologies (NAMs)를 활용하여 독성에 대한 인공지능 기반 계산 모델, 오가노이드 독성 실험 등 새로운 접근 방식으로 대체될 예정이라고 설명하였습니다.

 

 

Erhirhie, Earnest Oghenesuvwe, Chibueze Peter Ihekwereme, and Emmanuel Emeka Ilodigwe. "Advances in acute toxicity testing: strengths, weaknesses and regulatory acceptance." Interdisciplinary toxicology 11.1 (2018): 5.

 

앞선 정의에서 LD50은 어떤 독성 물질을 실험 동물에게 투여했을 때 투여한 동물 중 50%를 사망시키는 독성 물질의 양을 말합니다. 라고 설명하였는데, 주요 평가 지표가 사망이지만 시험 되는 화학 물질에 따라 치명적이지 않은 급성 효과가 나타날 수도 있습니다. 표에서 제시된 것을 보면 LD50이 5mg/kg 미만인 물질은 고독성으로 분류되고, LD50이 15,000mg/kg 이상인 물질은 비교적 무해한 것으로 분류합니다. 

 

 

 

Reference

• Medicinal Chemistry 5판
• Erhirhie, Earnest Oghenesuvwe, Chibueze Peter Ihekwereme, and Emmanuel Emeka Ilodigwe. "Advances in acute toxicity testing: strengths, weaknesses and regulatory acceptance." Interdisciplinary toxicology 11.1 (2018): 5.
• Morris-Schaffer, Keith, and Michael J. McCoy. "A review of the LD50 and its current role in hazard communication." ACS chemical health & safety 28.1 (2020): 25-33.
• 과학백과사전/과학백과사전|사이언스올
• https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs?utm_source=chatgpt.com
• https://www.fda.gov/files/newsroom/published/roadmap_to_reducing_animal_testing_in_preclinical_safety_studies.pdf?utm_source=chatgpt.com