MASLD(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease), Fibrosis

MASLD? (NAFLD)

 

Samy, Ahmed M., et al. "From NAFLD to NASH: Understanding the spectrum of non-alcoholic liver diseases and their consequences." Heliyon 10.9 (2024).

 

(현재는 NAFLD 명명법이 변경되었습니다. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD, 한국말로는 대사이상 지방간질환, 변경된 이유는 원래의 fatty 및 non-alcoholic이라는 용어가 오해(?)를 부를 수 있기 때문)

 

비알코올성 지방간질환(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 전 세계적으로 흔한 만성 간질환입니다. NAFLD는 간에서 발현되는 metabolic syndrome의 일종으로 dyslipidemia, diabetes, high blood pressure, obesity 같은 다른 대사 위험 factors들과 동반되는 경우가 많습니다. NAFLD는 이름처럼 알코올 섭취가 거의 없거나 전혀 없는 사람 중에서 검사 시 최소 5% 이상의 간 세포의 지방 침착이 확인되고 지방간 질환을 유발할 다른 기저 factor들이 없는 경우에 진단됩니다. NAFLD는 비진행성(non-progressive, NAFL)과 진행성(progressive, NASH)로 분류됩니다. NAFLD가 의심되는 환자에서 NASH를 진단하기 위해서는 반드시 조직학적 평가가 필요합니다. 또한, 지방증(steatosis)은 NASH의 대표적인 특징이고 bloating과 inflammation of the liver lobes이 함께 나타납니다. 

 

 

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Fibrosis?

Zhao, Manyu, et al. "Targeting fibrosis: mechanisms and clinical trials." Signal transduction and targeted therapy 7.1 (2022): 206.

 

보통 간, 신장, 심장, 폐 등 여러 장기에서 섬유화(fibrosis)가 발생할 수 있습니다. 우리 몸은 외부적 요인 또는 유전자 돌연변이 등 다양한 요인으로 정상 조직 구조가 손상되면 상처를 치유하기 위한 반응이 일어날 수가 있습니다. Tissue repair response은 주로 inflammation(염증)에서 시작되고, 활성화된 염증 반응은 inflammatory mediators의 발현을 증가시키고 호중구, 호산구, 대식세포가 손상 부위로 이동하여 조직 찌꺼기(?)들을 제거합니다. 그리고 섬유아세포 등이 fibroblast growth factors (FGFs), platelet-derived growth factors (PDGFs)와 같은 fibrotic cytokines의 상향 조절에 의해서 근섬유아세포(myofibroblast)로 전환되고 세포외기질(extracellular matrix, ECM)을 분비합니다. 정상적으로 상처를 치유하는 반응에서는 손상을 회복하고 활성화된 근섬유아세포가 apoptosis를 통해 상처 부위에서 제거되는데, 섬유화 과정에서는 근섬유아세포가 apoptosis를 거치지 못하고 지속적으로 활성화되어 과도한 ECM이 축적됩니다. ECM의 계속된 축적은 손상된 조직의 강직도를 증가시키고 산소 확산을 방해해서 추가적인 세포 손상을 일으킵니다. 또한, 손상으로 인해 다른 세포의 기능을 저해시키거나 세포 간 상호작용 조절에 영향을 줍니다. 혈관 내피세포의 기능 이상으로 유도되는 혈관 증식이 대표적인 예시입니다. 섬유화에 대해서는 심층적으로 연구가 계속되고 있지만 그 기전은 완전히 규명되지는 않아 섬유화를 표적으로 하는 신약 연구의 지장을 주고 있습니다.

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글이 조금 두서 없이 길어졌는데, 섬유화에 대해 쉽게 비유하면! 예를 들어, 손가락에 상처가 났을 때 보통의 경우라면 상처가 난 부위가 잘 아물텐데 상처가 난 부위가 계속해서 재생하여 손가락에 오히려 덩어리가 진다고 상상하면 어떨까요? (물론 손가락과 내부 장기는 상황이 매우! 다릅니다.) 몸의 내부에서도 그런 일이 일어난다고 생각하면 간, 심장 등의 기관들이 잘 기능하지 못하게 될 것이 예상됩니다. 그래서 이러한 질환을 연구할 때 fibrosis에 관해서도 고려하는 것이 중요합니다. 그림의 왼쪽과 오른쪽을 비교했을 때 세포 특성상 섬유화가 진행되면 되돌리기가 쉽지 않고 지금도 이에 관한 많은 연구가 진행중입니다. Cirrhosis까지 진행된다면 구조적으로 회복하기는 더더욱 어렵습니다. 

 

 

 

 

 

 

Reference

• Samy, Ahmed M., et al. "From NAFLD to NASH: Understanding the spectrum of non-alcoholic liver diseases and their consequences." Heliyon 10.9 (2024).
• Zhao, Manyu, et al. "Targeting fibrosis: mechanisms and clinical trials." Signal transduction and targeted therapy 7.1 (2022): 206.

 

 

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